艾伯维突破性药物Imbruvica(依鲁替尼)第6个适应症获FDA批准

此次标签更新纳入了Imbruvica一线治疗CLL/SLL的III期RESONATE-2研究的总生存（OS）数据，以及Imbruvica联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（bendamustine+rituximab，BR）三联疗法治疗复发性/难治性CLL/SLL的III期HELIOS研究的疗效和安全性数据。

与此同时，FDA批准了Imbruvica的一个新适应症，即Imbruvica作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）用于伴有或不伴有染色体17p删除突变（del 17p）的SLL患者，这也是Imbruvica在美国获批的第6个适应症。今年3月，FDA根据RESONATE-2研究数据批准Imbruvica的第5个适应症，即一线治疗CLL。而在美国，Imbruvica此前已获批用于：复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）、携带17p删除突变的CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）。

RESONATE-2研究：

RESONATE-2研究是一项随机、多中心、开放标签III期临床研究，在269例初治（既往未接受治疗）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）老年患者（年龄≥65岁）中开展，调查了Imbruvica相对于苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗的疗效和安全性。Imbruvica治疗组，日服一次420mg剂量Imbruvica，直至病情进展或不可接受的副作用。苯丁酸氮芥治疗组，服用苯丁酸氮芥，28天一周期，每个周期的第1、15天服药，共计治疗12周期；第1周期苯丁酸氮芥起始剂量0.5mg/kg，根据耐受性在第2周期剂量升高0.1mg/kg至最大剂量0.8mg/kg。根据独立审查委员会（IRC）的评估结果，与苯丁酸氮芥相比，Imbruvica显著延长了无进展生存期（中位PFS：未达到 vs 18.9个月），疾病进展或死亡风险显著降低84%，达到了研究的主要终点。此外，Imbruvica治疗组总生存期（OS，关键次要终点）显著延长，24个月生存率高达98%，苯丁酸氮芥治疗组为85%（HR:0.16，95%CI:0.05-0.56）。

除了现有的PFS及OS积极数据外，一项补充总生存分析纳入了苯丁酸氮芥治疗组41%的患者，这些患者接受苯丁酸氮芥治疗后病情进展，转向Imbruvica治疗。分析显示，中位随访28.1个月，这些患者的死亡风险显著降低56%，数据具有统计学显著性。

HELIOS研究：

HELIOS研究是一项随机、多中心、双盲III期临床研究，纳入了578例接受过至少一次系统疗法的CLL/SLL患者。研究中，患者随机分配至Imbruvica（每日一次）或安慰剂，同时联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（bendamustine+rituximab，BR）治疗6个周期，直至病情进展或不可接受的副作用。数据显示，该研究达到了无进展生存期的主要终点。与安慰剂+BR治疗组相比，Imbruvica+BR三联疗法治疗组疾病进展或死亡风险显著降低80%（中位PFS：未达到 vs 13.3个月）。

Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴癌（CLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）及边缘区淋巴瘤（MZL）等。

原始出处：U.S. FDA Expands IMBRUVICA? (ibrutinib) Label to Include Overall Survival Data in Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and New Indication for Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) Patients